Für Frauen im gebärfähigen Alter mit Epilepsie ist die Sicherheit von Antiepileptika für sie und ihre Kinder von entscheidender Bedeutung, da während der Schwangerschaft und Stillzeit häufig Medikamente erforderlich sind, um die Auswirkungen von Anfällen zu reduzieren. Es besteht die Frage, ob die fetale Organentwicklung durch die Behandlung der Mutter mit Antiepileptika während der Schwangerschaft beeinträchtigt wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass Valproinsäure, Phenobarbital und Carbamazepin unter den traditionellen Antiepileptika teratogene Risiken bergen können. Unter den neuen Antiepileptika gilt Lamotrigin als relativ sicher für den Fötus, während Topiramat das Risiko einer Lippen-Kiefer-Gaumenspalte beim Fötus erhöhen kann.
Mehrere Studien zur neurologischen Entwicklung haben einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Valproinsäure durch die Mutter während der Schwangerschaft und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit, Autismus und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei den Nachkommen gezeigt. Es gibt jedoch nach wie vor unzureichende Belege für den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Topiramat durch die Mutter während der Schwangerschaft und der neurologischen Entwicklung der Nachkommen. Glücklicherweise liefert uns eine neue Studie, die letzte Woche im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht wurde, weitere Belege.
In der Praxis sind groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien zur Untersuchung der Sicherheit von Antiepileptika bei schwangeren Frauen mit Epilepsie nicht möglich. Daher werden zunehmend Schwangerschaftsregister, Kohortenstudien und Fallkontrollstudien verwendet. Methodisch gesehen ist diese Studie eine der qualitativ hochwertigsten Studien, die derzeit durchgeführt werden können. Ihre Highlights sind: Es wird eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie mit großer Stichprobengröße angewendet. Obwohl das Design retrospektiv ist, stammen die Daten aus zwei großen nationalen Datenbanken der US-amerikanischen Medicaid- und Medicare-Systeme, die bereits zuvor erfasst wurden, sodass die Datenzuverlässigkeit hoch ist. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zwei Jahre, was im Wesentlichen der für die Diagnose von Autismus erforderlichen Zeit entspricht. Fast 10 % (insgesamt mehr als 400.000 Fälle) wurden über acht Jahre lang nachbeobachtet.
An der Studie nahmen mehr als 4 Millionen schwangere Frauen teil, von denen 28.952 mit Epilepsie diagnostiziert wurden. Die Frauen wurden danach gruppiert, ob sie nach der 19. Schwangerschaftswoche (dem Stadium, in dem sich die Synapsen weiter ausbilden) Antiepileptika oder andere Antiepileptika einnahmen. Topiramat gehörte zur exponierten Gruppe, Valproinsäure zur positiven Kontrollgruppe und Lamotrigin zur negativen Kontrollgruppe. Die nicht exponierte Kontrollgruppe umfasste alle schwangeren Frauen, die ab 90 Tagen vor ihrer letzten Menstruation bis zur Entbindung keine Antiepileptika einnahmen (einschließlich inaktiver oder unbehandelter Epilepsie).
Die Ergebnisse zeigten, dass die geschätzte kumulative Autismus-Inzidenz im Alter von 8 Jahren bei allen Nachkommen, die keinen Antiepileptika ausgesetzt waren, 1,89 % betrug; Unter den Nachkommen epileptischer Mütter lag die kumulative Autismus-Inzidenz bei 4,21 % (95 % KI 3,27–5,16) bei Kindern, die keinen Antiepileptika ausgesetzt waren. Die kumulative Autismus-Inzidenz bei Nachkommen, die Topiramat, Valproat oder Lamotrigin ausgesetzt waren, betrug 6,15 % (95 % KI 2,98–9,13), 10,51 % (95 % KI 6,78–14,24) bzw. 4,08 % (95 % KI 2,75–5,41).
Im Vergleich zu Föten, die keinen Antiepileptika ausgesetzt waren, betrug das Autismusrisiko (korrigiert um die Propensity Scores) 0,96 (95 % KI 0,56–1,65) in der Topiramat-Expositionsgruppe, 2,67 (95 % KI 1,69–4,20) in der Valproinsäure-Expositionsgruppe und 1,00 (95 % KI 0,69–1,46) in der Lamotrigin-Expositionsgruppe. In einer Untergruppenanalyse kamen die Autoren zu ähnlichen Schlussfolgerungen, je nachdem, ob die Patienten eine Monotherapie erhielten, wie hoch die Dosis des Arzneimittels war und ob in der Frühschwangerschaft eine entsprechende Arzneimittelexposition vorlag.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Nachkommen schwangerer Frauen mit Epilepsie ein höheres Autismusrisiko hatten (4,21 Prozent). Weder Topiramat noch Lamotrigin erhöhten das Autismusrisiko bei den Nachkommen von Müttern, die während der Schwangerschaft Antiepileptika einnahmen; bei der Einnahme von Valproinsäure während der Schwangerschaft bestand jedoch ein dosisabhängig erhöhtes Autismusrisiko bei den Nachkommen. Obwohl sich die Studie nur auf das Auftreten von Autismus bei den Nachkommen schwangerer Frauen konzentrierte, die Antiepileptika einnahmen, und andere häufige neurologische Entwicklungsfolgen wie kognitiven Abbau bei den Nachkommen und ADHS nicht berücksichtigte, spiegelt sie dennoch die relativ geringe Neurotoxizität von Topiramat bei den Nachkommen im Vergleich zu Valproat wider.
Topiramat gilt im Allgemeinen nicht als geeigneter Ersatz für Natriumvalproat während der Schwangerschaft, da es das Risiko von Lippen-Kiefer-Gaumenspalten und zu kleiner Größe für das Gestationsalter erhöhen kann. Darüber hinaus deuten Studien darauf hin, dass Topiramat das Risiko von neurologischen Entwicklungsstörungen bei Nachkommen erhöhen kann. Die NEJM-Studie zeigt jedoch, dass bei schwangeren Frauen, die Valproat zur Behandlung von Anfällen einnehmen müssen, das Risiko von neurologischen Entwicklungsstörungen bei Nachkommen steigt, wenn nur die Auswirkungen auf die neurologische Entwicklung der Nachkommen betrachtet werden. Topiramat kann als alternative Medizin eingesetzt werden. Es ist zu beachten, dass der Anteil von Asiaten und Menschen aus anderen pazifischen Inseln an der gesamten Kohorte sehr gering ist (nur 1 % der gesamten Kohorte). Außerdem können ethnische Unterschiede bei den Nebenwirkungen von Antiepileptika bestehen. Ob die Ergebnisse dieser Studie direkt auf Asiaten (einschließlich Chinesen) übertragbar sind, muss daher in Zukunft durch weitere Forschungsergebnisse mit Asiaten bestätigt werden.
Veröffentlichungszeit: 30. März 2024