Hoher Blutdruck während der Schwangerschaft kann zu Eklampsie und Frühgeburten führen und ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Tod bei Müttern und Neugeborenen. Als wichtige Maßnahme im Bereich der öffentlichen Gesundheit empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schwangeren Frauen mit unzureichender Kalziumzufuhr täglich 1000 bis 1500 mg Kalzium. Aufgrund der relativ umständlichen Kalziumzufuhr ist die Umsetzung dieser Empfehlung jedoch nicht zufriedenstellend.
Randomisierte kontrollierte Studien, die von Professor Wafie Fawzi von der Harvard School of Public Health in den USA in Indien und Tansania durchgeführt wurden, zeigten, dass eine niedrig dosierte Kalziumergänzung während der Schwangerschaft das Risiko einer Präeklampsie nicht schlechter senkte als eine hoch dosierte Kalziumergänzung. Hinsichtlich der Senkung des Risikos einer Frühgeburt lieferten die indischen und tansanischen Studien widersprüchliche Ergebnisse.
An den beiden Studien nahmen 11.000 Teilnehmerinnen im Alter von 18 Jahren und darüber sowie mit einem Gestationsalter von < November 2018 bis Februar 2022 (Indien) und < März 2019 bis März 2022 (Tansania) teil. Erstgebärende in der 20. Woche, die voraussichtlich bis 6 Wochen nach der Geburt im Studiengebiet leben würden, wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer kalziumarmen (500 mg täglich + 2 Placebotabletten) oder einer kalziumreichen (1500 mg täglich) Nahrungsergänzung bis zur Entbindung zugeteilt. Die primären Endpunkte waren Präeklampsie und Frühgeburt (duale Endpunkte). Sekundäre Endpunkte umfassten schwangerschaftsbedingte Hypertonie, Präeklampsie mit schweren Ausprägungen, schwangerschaftsbedingten Tod, Totgeburt, Totgeburt, niedriges Geburtsgewicht, zu kleine Größe für das Gestationsalter und Tod des Neugeborenen innerhalb von 42 Tagen. Zu den Sicherheitsendpunkten gehörten die Krankenhauseinweisung der Schwangeren (aus anderen Gründen als der Entbindung) und schwere Anämie im dritten Trimester. Die Nichtunterlegenheitsgrenzen lagen bei relativen Risiken von 1,54 (Präeklampsie) bzw. 1,16 (Frühgeburt).
Die kumulative Präeklampsie-Inzidenz in der 500-mg-Gruppe betrug in der indischen Studie 3,0 % bzw. 3,6 % (RR 0,84; 95 % KI 0,68–1,03). In der tansanischen Studie lag sie bei 3,0 % bzw. 2,7 % (RR 1,10; 95 % KI 0,88–1,36). Beide Studien zeigten, dass das Präeklampsie-Risiko in der 500-mg-Gruppe nicht höher war als in der 1500-mg-Gruppe.
Bei der Frühgeburt lag die Inzidenz in der indischen Studie in der 500-mg-Gruppe bei 11,4 % gegenüber 1500 mg bei 12,8 % (RR 0,89; 95 % KI 0,80–0,98), die Nichtunterlegenheit wurde innerhalb des Schwellenwerts von 1,54 festgestellt; in der tansanischen Studie lag die Frühgeburtenrate bei 10,4 % bzw. 9,7 % (RR 1,07; 95 % KI 0,95–1,21), überschritt den Schwellenwert von 1,16 für die Nichtunterlegenheit und die Nichtunterlegenheit wurde nicht bestätigt.
Sowohl bei den sekundären als auch bei den Sicherheitsendpunkten gab es keine Hinweise darauf, dass die 1500-mg-Gruppe besser war als die 500-mg-Gruppe. Eine Metaanalyse der Ergebnisse der beiden Studien ergab keine Unterschiede zwischen der 500-mg- und der 1500-mg-Gruppe hinsichtlich Präeklampsie, Frühgeburtsrisiko sowie sekundären und Sicherheitsendpunkten.
Diese Studie befasste sich mit dem wichtigen gesundheitspolitischen Thema der Kalziumergänzung bei Schwangeren zur Vorbeugung von Präeklampsie. Dazu wurde in zwei Ländern gleichzeitig eine große randomisierte Kontrollstudie durchgeführt, um die wichtige, aber noch immer unklare wissenschaftliche Frage nach der optimalen wirksamen Dosis einer Kalziumergänzung zu beantworten. Die Studie war streng angelegt, wies einen großen Stichprobenumfang auf, wurde mit einem doppelblinden Placebo behandelt, basierte auf der Nichtunterlegenheitshypothese und umfasste als zwei zentrale klinische Ergebnisse Präeklampsie und Frühgeburt als Doppelendpunkte. Die Studie wurde bis zu 42 Tage nach der Geburt nachbeobachtet. Gleichzeitig war die Qualität der Durchführung hoch, die Verlustrate bei der Nachbeobachtung sehr gering (99,5 % Nachbeobachtung bis zum Schwangerschaftsausgang, Indien, 97,7 % Tansania) und die Compliance extrem hoch: Der Medianwert der Compliance lag bei 97,7 % (Indien: 93,2–99,2 Interquartilsintervall), 92,3 % (Tansania: 82,7–97,1 Interquartilsintervall).
Kalzium ist ein notwendiger Nährstoff für das Wachstum und die Entwicklung des Fötus. Der Kalziumbedarf schwangerer Frauen ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht, insbesondere in der Spätschwangerschaft, wenn der Fötus schnell wächst und die Knochenmineralisierung ihren Höhepunkt erreicht. Daher muss mehr Kalzium zugeführt werden. Eine Kalziumergänzung kann auch die Freisetzung von Parathormon und die intrazelluläre Kalziumkonzentration bei schwangeren Frauen verringern sowie die Kontraktion der Blutgefäße und der glatten Gebärmuttermuskulatur reduzieren. Placebokontrollierte Studien haben gezeigt, dass eine hochdosierte Kalziumergänzung während der Schwangerschaft (> 1000 mg) das Risiko einer Präeklampsie um mehr als 50 % und das Risiko einer Frühgeburt um 24 % senkte. Bei Personen mit geringer Kalziumaufnahme schien die Verringerung sogar noch größer zu sein. Daher wird in den im November 2018 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) herausgegebenen „Empfehlungen zur Kalziumergänzung während der Schwangerschaft zur Vorbeugung von Präeklampsie und ihren Komplikationen“ empfohlen, dass Menschen mit geringer Kalziumaufnahme täglich 1500 bis 2000 mg Kalzium, aufgeteilt auf drei orale Dosen, einnehmen und mehrere Stunden zwischen der Eiseneinnahme liegen sollten, um einer Präeklampsie vorzubeugen. Der im Mai 2021 veröffentlichte chinesische Expertenkonsens zur Kalziumergänzung für Schwangere empfiehlt schwangeren Frauen mit geringer Kalziumaufnahme, bis zur Entbindung täglich 1000–1500 mg Kalzium einzunehmen.
Derzeit wird die routinemäßige Einnahme von hochdosiertem Kalziumpräparat während der Schwangerschaft nur in wenigen Ländern und Regionen eingeführt. Die Gründe hierfür sind unter anderem das große Volumen der Kalziumdosis, die Schwierigkeit, das Kalzium zu schlucken, der komplexe Verabreichungsplan (dreimal täglich und muss von Eisen getrennt werden) und die verringerte Medikamenteneinnahmetreue. In einigen Gebieten ist Kalzium aufgrund begrenzter Ressourcen und hoher Kosten nicht leicht zu beschaffen, sodass die Durchführbarkeit einer hochdosierten Kalziumpräparatgabe beeinträchtigt ist. In klinischen Studien zur niedrigdosierten Kalziumpräparatgabe während der Schwangerschaft (meist 500 mg täglich) war das Risiko einer Präeklampsie in der Kalziumpräparatgruppe im Vergleich zu Placebo zwar reduziert (RR: 0,38; 95 % KI: 0,28–0,52), man muss sich jedoch des Vorhandenseins eines hohen Forschungsrisikobias bewusst sein [3]. In nur einer kleinen klinischen Studie, in der niedrig dosierte und hoch dosierte Kalziumpräparate verglichen wurden, schien das Risiko einer Präeklampsie in der Gruppe mit der hohen Dosis im Vergleich zur Gruppe mit der niedrigen Dosis geringer zu sein (RR: 0,42; 95 % KI: 0,18–0,96). Es gab keinen Unterschied beim Risiko einer Frühgeburt (RR: 0,31; 95 % KI: 0,09–1,08).
Veröffentlichungszeit: 13. Januar 2024