Nachricht

Interferon ist ein Signal, das das Virus an die Nachkommen des Körpers abgibt, um das Immunsystem zu aktivieren, und eine Verteidigungslinie gegen das Virus darstellt.Interferone vom Typ I (wie Alpha und Beta) werden seit Jahrzehnten als antivirale Medikamente untersucht.Allerdings werden Typ-I-Interferonrezeptoren in vielen Geweben exprimiert, sodass die Verabreichung von Typ-I-Interferon leicht zu einer Überreaktion der körpereigenen Immunantwort führen kann, was eine Reihe von Nebenwirkungen zur Folge hat.Der Unterschied besteht darin, dass Interferon (λ)-Rezeptoren vom Typ III nur in Epithelgeweben und bestimmten Immunzellen wie Lunge, Atemwegen, Darm und Leber exprimiert werden, wo das neuartige Coronavirus wirkt, sodass Interferon λ weniger Nebenwirkungen hat.PEG-λ wird durch Polyethylenglykol auf Basis von natürlichem Interferon λ modifiziert und seine Zirkulationszeit im Blut ist deutlich länger als die von natürlichem Interferon.Mehrere Studien haben gezeigt, dass PEG-λ eine antivirale Breitbandaktivität aufweist

Bereits im April 2020 veröffentlichten Wissenschaftler des National Cancer Institute (NCI) in den USA, des King's College London im Vereinigten Königreich und anderer Forschungseinrichtungen Kommentare in J Exp Med, in denen sie klinische Studien mit Interferon λ zur Behandlung von Covid-19 empfahlen.Raymond T. Chung, Direktor des Hepatobiliary Center am Massachusetts General Hospital in den Vereinigten Staaten, kündigte im Mai ebenfalls an, dass eine von Forschern initiierte klinische Studie durchgeführt werde, um die Wirksamkeit von PEG-λ gegen Covid-19 zu bewerten.

Zwei klinische Studien der Phase 2 haben gezeigt, dass PEG-λ die Viruslast bei Patienten mit COVID-19 deutlich reduzieren kann [5,6].Am 9. Februar 2023 veröffentlichte das New England Journal of Medicine (NEJM) die Ergebnisse einer Phase-3-Studie mit adaptiver Plattform namens TOGETHER, die von brasilianischen und kanadischen Wissenschaftlern geleitet wurde und die therapeutische Wirkung von PEG-λ bei COVID-19-Patienten weiter untersuchte [7].

Ambulante Patienten mit akuten Covid-19-Symptomen, die innerhalb von 7 Tagen nach Symptombeginn vorstellig wurden, erhielten PEG-λ (einmalige subkutane Injektion, 180 μg) oder Placebo (einmalige Injektion oder oral).Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war ein Krankenhausaufenthalt (oder die Überweisung an ein tertiäres Krankenhaus) oder ein Besuch in der Notaufnahme wegen Covid-19 innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung (Beobachtung > 6 Stunden).

Das neuartige Coronavirus mutiert seit dem Ausbruch.Daher ist es besonders wichtig zu prüfen, ob PEG-λ eine heilende Wirkung auf verschiedene neuartige Coronavirus-Varianten hat.Das Team führte Untergruppenanalysen der verschiedenen Virusstämme durch, die Patienten in dieser Studie infizierten, darunter Omicron, Delta, Alpha und Gamma.Die Ergebnisse zeigten, dass PEG-λ bei allen mit diesen Varianten infizierten Patienten wirksam war und bei Patienten, die mit Omicron infiziert waren, am wirksamsten war.

Im Hinblick auf die Viruslast hatte PEG-λ bei Patienten mit hoher Ausgangsviruslast eine signifikantere therapeutische Wirkung, während bei Patienten mit niedriger Ausgangsviruslast kein signifikanter therapeutischer Effekt beobachtet wurde.Diese Wirksamkeit entspricht nahezu der von Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Es ist zu beachten, dass Paxlovid 5 Tage lang zweimal täglich mit 3 Tabletten oral verabreicht wird.PEG-λ hingegen erfordert nur eine einzige subkutane Injektion, um die gleiche Wirksamkeit wie Paxlovid zu erreichen, sodass die Compliance besser ist.Neben der Compliance bietet PEG-λ gegenüber Paxlovid weitere Vorteile.Studien haben gezeigt, dass Paxlovid leicht zu Arzneimittelwechselwirkungen führen und den Stoffwechsel anderer Arzneimittel beeinflussen kann.Menschen mit einer hohen Inzidenz schwerer Covid-19-Erkrankungen, wie etwa ältere Patienten und Patienten mit chronischen Erkrankungen, neigen dazu, Medikamente über einen längeren Zeitraum einzunehmen, sodass das Risiko von Paxlovid in diesen Gruppen deutlich höher ist als von PEG-λ.

Darüber hinaus ist Paxlovid ein Inhibitor, der gegen virale Proteasen wirkt.Wenn die virale Protease mutiert, ist das Medikament möglicherweise unwirksam.PEG-λ fördert die Eliminierung von Viren, indem es die körpereigene Immunität aktiviert und keine Virusstruktur angreift.Selbst wenn das Virus in Zukunft weiter mutiert, wird daher erwartet, dass PEG-λ seine Wirksamkeit beibehält.

Die FDA sagte jedoch, sie werde den Notfalleinsatz von PEG-λ nicht genehmigen, sehr zur Enttäuschung der an der Studie beteiligten Wissenschaftler.Laut Eiger liegt dies möglicherweise daran, dass an der Studie kein US-amerikanisches klinisches Studienzentrum beteiligt war und dass die Studie von den Forschern und nicht von den Pharmaunternehmen initiiert und durchgeführt wurde.Infolgedessen muss PEG-λ viel Geld und mehr Zeit investieren, bevor es in den Vereinigten Staaten eingeführt werden kann.

Als antivirales Breitbandmedikament zielt PEG-λ nicht nur auf das neuartige Coronavirus ab, sondern kann auch die körpereigene Beseitigung anderer Virusinfektionen verbessern.PEG-λ hat potenzielle Auswirkungen auf das Influenzavirus, das Respiratory-Syncytial-Virus und andere Coronaviren.Einige Studien deuten auch darauf hin, dass λ-Interferon-Medikamente bei frühzeitiger Anwendung die Infektion des Körpers durch das Virus verhindern können.Eleanor Fish, eine Immunologin an der University of Toronto in Kanada, die nicht an der TOGETHER-Studie beteiligt war, sagte: „Der größte Einsatz dieser Art von Interferon wäre prophylaktisch, insbesondere um Hochrisikopersonen bei Ausbrüchen vor Infektionen zu schützen.“